Científicos identifican los procesos internos que dañan el ADN en la mayoría de los cánceres de próstata

Un equipo coordinado por investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) de España identificó los procesos que dañan el ADN en la mayoría de los cánceres de próstata, a partir del análisis del ADN completo de 959 tumores de hombres de siete países, el mayor conjunto de genomas de esta enfermedad estudiado de esa manera. Los resultados se publicaron en la revista Nature.

Según el trabajo, el equilibrio entre fallos internos —como la replicación del ADN y la señalización hormonal— determina la agresividad del tumor. A diferencia de otros cánceres, el estudio destaca la ausencia de huellas atribuibles a factores externos, como el tabaco, lo que sugiere que el daño proviene mayoritariamente de mecanismos biológicos internos.

El cáncer se origina cuando hay errores genéticos en el ADN de las células y, con frecuencia, esas alteraciones son más complejas que unos pocos genes mutados, algo que ocurre en el cáncer de próstata. Los genes defectuosos en este tipo de tumor —el segundo más frecuente en hombres— son conocidos, pero no se sabe por qué muchos pacientes viven décadas mientras que para otros la enfermedad es letal.

"El cáncer de próstata es la quinta causa de muerte por cáncer en hombres y detectarlo no es lo difícil; la dificultad radica en distinguir entre los pacientes que convivirán con la enfermedad durante décadas, que afortunadamente son la mayoría, y los que fallecerán por su causa; la medicina tiene mucho que mejorar en este aspecto", señaló Geoff Macintyre, jefe del grupo de Oncología Computacional del CNIO.

La investigación sostiene que buena parte del daño no proviene de un error en un solo gen, sino de mecanismos celulares que dejaron de funcionar bien: los que copian el ADN, los que lo reparan y la propia señalización hormonal de la próstata. Los grupos de investigación señalan que esos mecanismos estropeados dejan huellas en el genoma y que los daños siguen un patrón.

Así emergieron ocho tipos de procesos defectuosos. Cada tumor presenta una combinación de esas ocho "familias", aunque no se trata de compartimentos estancos para clasificar pacientes, ya que los tumores suelen presentar varios de los ocho procesos a la vez, y lo que marca las diferencias entre pacientes es cuáles están activos y con qué intensidad. En conjunto, los ocho procesos explican el daño en el ADN en el 85 por ciento de los casos y tienen que ver sobre todo con la señalización hormonal, con fallos en la replicación celular y en el sistema de reparación de errores y con el envejecimiento.

"Lo que más nos sorprendió fue la magnitud del daño que proviene del interior de la célula", afirmó Barbara Hernando, investigadora en el CNIO y una de las cuatro coautoras principales. Explicó que buscaron marcas que el tabaco, la luz solar y otros agentes externos dejan en el ADN, tal como se pueden detectar en el cáncer de pulmón o de piel, pero en estos casos no encontraron prácticamente ninguna.

Los investigadores aclararon que esto no significa que los tóxicos ambientales o el estilo de vida no afecten al cáncer de próstata, ya que la dieta, el peso y la inflamación pueden influir en su desarrollo sin dejar huella en el ADN. Apuntaron que los descubrimientos permitirán avanzar hacia biomarcadores futuros, aunque las implicaciones clínicas son aún lejanas. El CNIO destacó que los hallazgos permiten crear un mapa biológico que podría facilitar la clasificación de pacientes y la personalización de tratamientos en el futuro, y subrayó que se trata del análisis genómico más extenso realizado hasta la fecha sobre esta enfermedad, la quinta causa de muerte por cáncer en hombres a nivel mundial.